环境中兽药与激素污染及其检测(五)
时间:2019-01-01 11:42:29 来源: 诺亚娱乐注册 作者:匿名


(3)对人体有害的机理和毒性

糖皮质激素具有广泛的临床用途,具有抗炎,抗过敏,抗休克,抗应激,抗感染等功效。对人体的危害主要表现在肾上腺功能的抑制和肾上腺皮质的萎缩。此外,摄入过量会导致多毛症,满月脸和免疫力下降等毒副作用。对于敏感的个体,它可以引起血管舒张,降低血压并引起休克甚至死亡。

皮质类固醇受体存在于细胞质中,含有987个氨基酸。被人体吸收后,它与血浆中的皮质类固醇转运蛋白结合,处于结合 - 解离状态。只有自由状态激素通过其脂溶性扩散扩散到靶细胞中,并与特异性受体结合,影响酶。受体和其他分泌因子调节细胞功能,生长和分化。

糖皮质激素对代谢的影响主要是代谢,这增加了蛋白质和糖原的分解代谢,抑制合成,并提高血糖。高剂量可导致生长抑制和肌肉萎缩;然而,在低剂量下,例如含有0.1至0.5克/吨DEX的饲料具有显着的重量增加和饲料转化率。

(4)分析和测试

污水(尿液)中的糖皮质激素(BET,TRA),可用pH 5.2glusulase,醚萃取,化学Elut SPE制备LC十八烷基键合硅胶柱,CH30H-水(65 35),K2Cr203,10%Na2CO3,HeX-处理二氯甲烷。通过毛细管柱BPX5在220-300℃的程序升温下进行分离。通过气相色谱进行检测。

5.β2-受体激动剂

(1)污染源和类型

β2-受体激动剂主要是指选择性作用于肾上腺β2受体的去甲肾上腺素药物。常用的药物主要是苯乙胺(PEAs),它是天然儿茶酚胺的化学合成衍生物。苯乙胺污染源主要是相关工厂排放的“三废”。此外,畜牧生产者非法使用此类药物进行质量改进,并提高瘦肉率。这些农场排放的灰尘,污水和动物粪便和尿液也是重要的污染源;在体内,在这些动物的产品中也存在β2-受体激动剂的残基。常见的苯乙胺药物主要是bamethane,bromobuter01,cimater01,cimbuter01,clenbuter01,gram Clenprop-er01,dobtJtamine,fenoter01,mabuter01,mapenter01,metaproteren01,A Kekelentro(met,hyMenbuter01),沙丁胺醇(salbu tam01),沙美特罗(salmeter01),特布他林(特布他林)等。

(2)理化性质

PEA是白色晶体,游离碱可溶于大多数极性或中等极性溶剂,如稀酸(苯胺型,苯酚型),稀碱(酚型),甲醇,乙酸乙酯,乙醚,氯仿等。它广泛用于临床实践,易溶于水和高极性溶剂如甲醇和乙醇,但不溶于非极性或疏水性溶剂。 PEA具有苯乙醇胺结核,碱性羟胺(仲胺)侧链与苯环连接。侧链的取代基通常为N-叔丁基,N-异丙基或N-烷基苯,可与无机酸和有机酸形成盐,具有光学活性。根据苯环上的取代基,PEA可分为苯胺型和苯酚型。苯胺型结构具有芳基伯氨基并且是中等极性的。典型的药物包括盐酸克伦特罗,溴布罗他汀,mabuterol,matete和sementro。酚类通常具有邻 - 间苯二酚或酚结构,并且在C-3'-C-5'位置含有1或2个酚羟基,其可与金属离子形成有色络合物,并含有氨基和酚羟基。 ,极性更高。苯酚类药物主要包括儿茶酚(儿茶酚型,肾上腺素,异丙肾上腺素),氢醌型(resorsol型,非诺特罗,特布他林,布洛芬)和水杨醇型(沙丁胺醇,吡咯子灵)。苯酚型PEAs具有很强的还原性。当暴露在空气或阳光下时,它们容易被氧化形成红色醌,其进一步聚合形成棕色聚合物。在酸性介质中,由于酚羟基与质子形成氢键,因此还原性降低;在碱性介质中,酚离子增加,苯环上的电子云密度增加,自氧化加速。一些金属离子,例如铜离子,加速氧化反应,并且它们的盐比游离碱更稳定。

(3)对人体的伤害

豌豆。该药主要用于放松支气管,子宫和肠壁平滑肌,治疗支气管哮喘,阻塞性肺炎,平滑肌痉挛和休克。对人体的危害主要表现在动物产品中非法使用药物生产牲畜,造成人为副作用和中毒。 1990年至1995年期间,由于食品盐酸克伦特罗污染,意大利,法国和西班牙发生了500多起中毒事件。目前,畜牧业生产中使用最广泛的药物主要是盐酸克伦特罗,其次是沙丁胺醇和马布特罗。近年来,溴莫特罗,头孢布洛尔,cermannol,mabuterol,matete,特布他林等也被用于生长目的,剂量高于5 mg/kg,是食物残留的主要原因。当人体的累积剂量超过一定值或者仍然存在高水平的同类相食时(>

当内脏组织为100ng/kg)时,可能发生毒副作用。主要表现为骨骼肌收缩增加,破坏肌纤维收缩和肌肉纤维缓慢收缩,引起肌肉震颤,肢体和面部肌肉最明显,轻微感觉不适,严重步态不稳,无法掌握东西。此外,它还可表现为头痛,傲慢,心动过速,心律失常,血压下降,腹痛,肌肉疼痛,恶心和头晕,这些都可导致心跳加速和猝死。

(4)毒性作用机制

在正常情况下,PEAs与靶细胞膜β2-受体结合,激活腺苷酸环化酶,将三磷酸腺苷(ATP)转化为环腺苷酸(cAMP),cAMP激活蛋白激酶,诱导一系列酶的磷酸化。过程和生理效应对代谢的影响主要是由于血钾降低,胰岛素释放增加和糖原分解增加,脂肪分解增加以及血管扩张和收缩增加。在20世纪80年代,研究发现过量给药(5-10倍治疗剂量)的PEAs可以将营养物质从脂肪组织转移到各种动物的肌肉组织,称为“重新分配效应”。它增强了动物脂肪的分解代谢,增加了蛋白质合成,并显着增加了身体的胴体瘦肉,增重和饲料转化。

在给予体内盐酸克伦特罗后,血浆浓度通常在2至3小时内达到高峰,全身分布可以通过胎盘,并且主要通过原始药物形式的肾脏排泄,并且排泄很快。连续多次或过量(同化剂量)可以在一些组织或部分中显着积累,例如眼组织,肺组织,有色毛发,羽毛等。可食用组织的肝脏和肾脏浓度最高,肌肉和脂肪最低。 PEAs在体内的主要代谢包括:苯胺类主要发生在各种氧化代谢中,并且共轭反应低。盐酸克伦特罗主要以原始形式存在于各种器官中;苯酚类型的共轭代谢过程很强。在儿茶酚甲基转移酶(COMT),葡糖醛酸基转移酶和芳基硫酸盐的作用下,形成各种缀合物并丧失活性。在组织和排泄物中,沙丁胺醇主要以硫酸盐缀合物的形式存在,然后是葡糖醛酸缀合物。近年来,由PEAs污染的食物(如类固醇激素)引起的大量中毒事件被列为最严重的健康合成代谢激素。

(5)分析和测试

2-2-受体激动剂,主要是兴奋剂,对人类更直接有害,是一些非法用于畜牧生产的质量改进剂。近年来,涉及盐酸克伦特罗中毒的事件不时发生,引起了许多国家的关注。加强对食品中PEAs的检测,对于确保食品安全具有重要意义。

PEA有许多监测方法,包括HPLC,GC,HPTLC,GC/MS,LC/MS方法(LC/MS),高效液相色谱/傅里叶红外光谱(HPLC/FTIR),放射免疫分析(RIA),酶 - 联免疫吸附试验(ELISA)和放射性受体试验。动物组织中克伦特罗的测定可以如下进行,将10g均质化的动物组织放入其中。

加入50 mL pH值为13.8的氯化铈 - 氢氧化铌缓冲溶液,向透析管中加入25 mL叔丁基甲基醚(TBME)(预湿19 cm,离子交换面积196 cm) ,并将样品匀浆。在中间,在37℃下以150r/min的旋转速度,提取透析4小时,然后将透析管中的溶液转移到分液漏斗中,并弃去水相。有机相用无水硫酸钠干燥,在氮气下蒸发至干。将残余物溶于0.01mol/L盐酸中。 UV检测波长可选自210nm或242nm。

对于一些具有荧光特性的酚类PEA,可以使用更灵敏和选择性的荧光检测器(FLD)进行检测。例如,通过HPLC/FLD在225nm的激发波长和310nm的发射波长下测量肌肉中的沙丁胺醇。

参考材料:环境中的有毒有害物质和分析测试

环境中的兽药和激素污染及其检测(1)

兽药和激素对环境的污染及其检测(2)

环境中的兽药和激素污染及其检测(3)

环境中的兽药和激素污染及其检测(4)

[关键词]激素污染,兽药,环境激素,检测,国家标准物质网络

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